J MED GENET：CCDC34纯合子突变导致男性不育伴少弱小头精子症

不孕是指经过12个月的有规律的后仍不会失败妊娠，人类文明不孕不育是一个主要的健康问题，据统计推断至多于有12%的夫妇不会正常怀孕，而多于弱畸形乳腺症是男同性恋不育最常见的基因型之一，发挥为乳腺浓度低、乳腺活力回升和乳腺特征异常乳腺刚毛的多重特征异常(Multiple特征学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是乳腺畸形的主要子类之一，其特质是刚毛的多重畸形，除此以外纤细的、无毛的、弯曲的、短的和/或小点的刚毛MMAF被认为是一种高度系统性的遗传疾病，已确定的与MMAF具体的基因除此以外AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，推测的病因基因人体内只能解释大约60%的人类文明MMAF病例。这些推测表明，许多MMAF具体基因仍尚待鉴定。

近期有一研究小组针对突变于男同性恋不育症的起到开展了具体研究，推测了致男同性恋不育症的具体突变子类以及起到机制。

在这项研究中，第一个队列由100名不具体的苗族MMAF男同性恋组成。第二组由167名来自北非、伊朗和阿尔及利亚的MMAF患者组成，鉴定来自两个不具体家族中的纯合子CCDC34移码人体内。运用于DNeasy肾脏与有组织试剂盒提取受试者外周血样本序列DNA。常用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒掺入了人类文明位点。

世代PCR是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000PCR平台(Illumina)上透过的。常用Burrows-Wheeler Aligner操作系统将中国队列数据集与人类文明序列参见装配(GRCh37/hg19)透过比对，运用于Picard操作系统去除PCR每一次，并对人体内株透过质量评价。然后，利用ANNOVAR操作系统对一系列人类文明序列数据集集和生物信息学工具(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)透过动态注释。

以往有关于CCDC34在癌症细胞中的段落研究，而对CCDC34在人类文明发育中的潜在积极参与及其对人类文明健康的具体受到影响知之甚多于。在这里，研究其他部门推测CCDC34主要位于人类文明乳腺刚毛的正中间段，CCDC34的遗漏造成刚毛超结构的致使缺陷，并诱导多于乳腺症和MMAF基因型。此外，还辨别到CCDC34突变的雄性小鼠发挥出不同的基因型，证实了CCDC34在乳腺发生中的效用。

综上所述，本研究提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码突变造成人类文明和小鼠的原发性男同性恋不育，原因是多于弱畸形乳腺症和MMAF。CCDC34缺陷确实通过积极参与顺行IFT（刚毛内运送）受到影响乳腺刚毛的形成，这有望为男同性恋不育症提供了放射治疗基本概念。

更早出处：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.